Agent 47 (Rupert Friend) ist ein unbarmherziger Profikiller, der nach jahrelanger Forschung und 46 vorangegangenen Klonversuchen in einem Genlabor herangezüchtet wurde, um mit gesteigerter Stärke, Intelligenz, Schnelligkeit und Ausdauer als perfekte Tötungsmaschine zu fungieren. Als ein ominöser Konzern und dessen skrupelloser Leiter Le Clerq (Thomas Kretschmann) versuchen, an die Geheimnisse um die Erschaffung des Auftragsmörders zu kommen, um selbst eine nahezu unbesiegbare Killer-Armee zu kreieren, beschließt Agent 47, dies um jeden Preis zu verhindern. Dabei rückt auch bald die junge Kellnerin Katia (Hannah Ware) ins Visier des Unternehmens und seines mysteriösen Mitarbeiters John Smith (Zachary Quinto), da sie mehr über 47s Ursprung zu wissen scheint. Letzterer setzt daher alles daran, Katia zu beschützen und den Konzern zu Fall zu bringen - und wird dabei selbst mit schockierenden Enthüllungen über seine eigene Vergangenheit konfrontiert.

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